Флуконазол
Загальна характеристика
Флуконазол — це високоефективний противогрибковий препарат, який належить до групи азолів та використовується для лікування широкого спектру грибкових інфекцій. Його активна речовина — флуконазол, що є селективним інгібітором синтезу стеролів у клітинній мембрані грибів, що веде до їх загибелі.
Класифікація за АТХ
| Код АТХ | J02AC01 | Група | Противогрибкові препарати |
|---|
Фармакологічна дія
Флуконазол є потужним селективним інгібітором ферментів цитохрому P450, що беруть участь у синтезі ергостеролу — важливого компонента клітинної мембрани грибів. Це призводить до порушення цілісності клітинної стінки та їх загибелі. Препарат активний відносно більшості патогенних грибків, зокрема:
- Candida albicans
- Candida glabrata (многі штами помірно чутливі)
- Candida parapsilosis
- Candida tropicalis
- Cryptococcus neoformans
Крім того, флуконазол демонструє активність у відношенні інших грибків, таких як Microsporum та Trichophyton, що викликають дерматомікози.
Показання до застосування
- Криптококовий менінгіт та інфекції інших локалізацій (легені, шкіра, слизові) у пацієнтів з імунодефіцитом, включаючи ВІЛ-інфікованих, реципієнтів трансплантованих органів та інших осіб з імунною недостатністю.
- Генералізований кандидоз (кандидемія, дисемінований кандидоз, інвазивні форми інфекції), у тому числі у пацієнтів у реанімаційних умовах та з онкологічними захворюваннями.
- Інфекції слизових оболонок (ротова порожнина, глотка, стравохід), у тому числі у пацієнтів з імунодефіцитом.
- Генітальний кандидоз, включаючи вагінальний та баланіт, а також профілактика рецидивів у хворих з частими епізодами.
- Мікози шкіри: стопи, пахвова зона, оніхомікози, кандидоз шкірних покривів.
- Ендемічні грибкові інфекції: кокцидиоїдоз, гістоплазмоз, споротрихоз, паркоксидиоз у пацієнтів з нормальною і зниженою імунною функцією.
Спосіб застосування, режим та дози
Загалом застосовується внутрішньо або внутрішньовенно за індивідуальним режимом. Для дорослих добова доза коливається від 50 до 400 мг залежно від виду інфекції та клінічної ситуації. Зазвичай призначають:
- вагітним та у випадках важких грибкових інфекцій — 200-400 мг на добу;
- при криптококовому менінгіті — початково 400 мг на добу, потім — зменшують дозу за клінічним ефектом;
- у дітей — від 3 до 12 мг/кг/добу, залежно від віку та маси тіла.
Курс лікування визначається відповіддю пацієнта та типом інфекції і триває до повного зникнення симптомів та підтвердження ліквідації грибкової інфекції.
Для пацієнтів із порушеною функцією нирок дозу коригують відповідно до клінічної ситуації.
Лікарські взаємодії
Флуконазол може впливати на метаболізм інших препаратів через пригнічення цитохрому P450. Важливі взаємодії:
- Антикоагулянти (варфарин): підвищення протромбінового часу та ризик кровотечі, потребує контролю коагуляційних показників.
- Бензодіазепіни (мідазолам): збільшення концентрації і психомоторних ефектів.
- Цизаприд: можливе розвиток аритмії — застосовувати з обережністю або уникати одночасно.
- Циклоспорин, теофілін, зидовудин, рифампіцин, рифабутин: потребують корекції доз або моніторингу рівнів у крові.
Протипоказання
- Підвищена чутливість до флуконазолу або інших компонентів препарату.
- Вагітність та годування груддю — застосування можливе тільки за строгими показаннями та під контролем лікаря.
- Порушення функції печінки, особливо важкі форми — потребують обережності.
- Деякі серцево-судинні захворювання при застосуванні високих доз.
Особливі вказівки
- Перед початком терапії необхідно провести оцінку функції печінки та нирок.
- При тривалому застосуванні — контроль функціональних показників крові та функції печінки.
- Діти, вагітні та жінки, що годують — призначення можливе тільки за строгими показаннями.
- При розвитку побічних реакцій або алергічних проявів — припинити застосування та звернутися до лікаря.
Застосування у особливих групах пацієнтів
Пацієнти з порушеннями функції нирок
Зменшення дози залежно від ступеня порушення функції нирок. У важких випадках — корекція дози або частоти прийому.
Пацієнти з порушеннями функції печінки
З обережністю, необхідний контроль функціональних тестів печінки. У важких випадках — застосування з особливою обережністю або за альтернативними схемами.
Пожилі пацієнти
Не потребує корекції дози, але рекомендується ретельний контроль стану та функціональних показників.
Діти
Дозування визначається віком і масою тіла. Лікування під наглядом фахівця.
Особливі застереження
Обов’язково слід враховувати можливість розвитку побічних реакцій, особливо у пацієнтів з порушеннями функції печінки або нирок, а також у літніх пацієнтів і дітей.
Побічні дії
Можливі реакції з боку різних систем організму:
- З боку травної системи: нудота, блювання, порушення смаку, диспепсія, болі в животі.
- З боку печінки: підвищення рівня печінкових ензимів, гепатит, у рідких випадках — жовтяниця.
- Алергічні реакції: шкірний висип, свербіж, набряк гортані.
- Інші: головний біль, запаморочення, порушення сну, порушення кровотворення.
При появі будь-яких побічних реакцій терапію слід припинити та звернутися до фахівця.